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安全性薬理試験

DSTC東松山研究所は安全性薬理試験に特化した設備・研究員を擁しおり、多数の実績を誇ります。とりわけhERG、NaV1.5、CaV1.2をはじめとするイオンチャネル評価、ランゲンドルフ灌流心、テレメトリーを用いた評価において、独自の技術力で常に業界をリードする存在であり続けます。
医薬品GLP、信頼性基準、またはスクリーニングなど、ご希望のデザインで試験を実施いたします。試験の詳細、試験期間、お見積りについては、お気軽にお問い合わせください。

【資料番号 42】Early in Silico Assessment of the Drug-Induced Proarrhythmic Risk Using the Drug Safety Suite

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  • #hERG
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  • #スクリーニング

受託試験項目

hERG試験

当社は国内CROで初めてhERG試験を実施したことから、多数の経験と実績を誇ります。室温下の測定、生理的温度下の測定、累積適用、IC50値の推定など、ご要望にお応えいたします。

ICH E14/S7B Q&As Best Practice hERGアッセイに対応

ICH E14/S7B Q&As Best Practiceで推奨される下記項目を満たすことで、得られる結果の再現性のみならず、臨床所見への外挿性を高めることが期待できます。さらに、First-in-Human試験の計画と解釈の裏付け、開発後期段階におけるTdPの統合的リスク評価において有用な情報となります。

当社はHESI/FDAの”Assessing Variability and Reproducibility of Manual and Automated Patch Clamp”プログラムに参加しているアジア唯一の企業です。

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・測定温度:生理的温度 (35℃~37℃)
・溶液の組成
・測定条件
・データの解析方法
・データの適合基準
・化合物の実暴露濃度の検証
・IC50値、Hill係数・・・
・電流値、インプットレジスタンスおよび保持電流の経時推移プロットによる品質保証

【資料番号 42】Early in Silico Assessment of the Drug-Induced Proarrhythmic Risk Using the Drug Safety Suite

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【資料番号 41】Safety Pharmacology Assessment of Cardiac Ion Channels by Manual Patch Clamp With CiPA Protocols and In Silico Analysis

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【資料番号 40】Safety Pharmacology Assessment of Cardiac Ion Channels by Manual Patch Clamp With CiPA Protocols

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【資料番号 37】Safety Pharmacological Approach for Proarrhythmic Risk Prediction Using IQ-CSRC Drugs (I) – Patch-clamp Study –

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【資料番号 35】Usefulness of combining multi-ion-channel assays with the Langendorff assay in an assessment of proarrhythmic risks

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【資料番号 8】パッチクランプ法を用いたhERG assayにおける細胞種間の再現性

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【資料番号 4】QT間隔延長作用評価に関するin vitro試験における偽陰性及び偽陽性作用

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【資料番号 1】Patch-clamp studies in the evaluation of suppressive effects of drugs on the hERG potassium channel

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【資料番号 39】Induction and Assessment of Ischemia-reperfusion Model in Langendorff-perfused Guinea-pig Hearts

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【資料番号 38】Safety Pharmacological Approach for Proarrhythmic Risk Prediction Using IQ-CSRC Drugs (II) – Langendorff Study –

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【資料番号 35】Usefulness of combining multi-ion-channel assays with the Langendorff assay in an assessment of proarrhythmic risks

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【資料番号 32】ウサギ摘出心臓を用いた各種イオンチャネルブロッカーの新機能に対する影響

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【資料番号 31】ランゲンドルフ型ウサギ灌流心を用いた心機能評価の有用性

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【資料番号 30】Evaluation of QT Prolongation in Langendorff Perfused Rabbit Hearts

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  • #QT
  • #左心室内庄
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hERGトラフィッキング阻害作用

化合物によるQT延長の要因として、hERGチャネルへの直接阻害作用のほか、hERGチャネルの細胞膜への輸送 (トラフィッキング) 阻害作用が知られています。

hERG試験 (直接阻害作用)と合わせて確認することで、hERGチャネルに対するリスク評価を補完することができます。マニュアルパッチクランプ法またはウエスタンブロッティング法により評価いたします。

hERGチャネルの機能評価 (電気生理学的評価)

hERGチャネル発現細胞に被験物質を長期間曝露 (数時間から1日程度) 後、マニュアルパッチクランプ法によりhERG電流を測定いたします。

hERGチャネルの定量評価 (生化学的評価)

hERGチャネル発現細胞に被験物質を長期間曝露 (数時間から1日程度) 後、糖鎖修飾を受けた成熟型hERGチャネルタンパク質 (155 kDa) をウエスタンブロッティング法により検出して評価いたします。

【資料番号 34】Biochemical hERG channel trafficking assay using HEK/CHO cells hERG タンパク質の生化学的定量解析

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hERG以外のイオンチャネル評価

ガイドラインで規定されるhERG以外のイオンチャネル評価は、近年ますます需要が高まっております。当社はこれらのチャネル評価にいち早く取り組んでおり、多数の実績がございます。 

【資料番号 33】心筋活動電位を形成する各種イオンチャネル電流のパッチクランプ法による評価

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【資料番号 16】安全性薬理試験におけるモルモット単離心室筋細胞を用いたパッチクランプ法の有用性

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【資料番号 13】モルモット心室筋細胞を用いたin vitro安全性薬理試験

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ランゲンドルフ (Langendorff) 型灌流心臓標本を用いた試験

心臓への作用を直接評価できることから好評のランゲンドルフ評価。評価項目として、心電図 [RR間隔、PR間隔、QRS時間、QT間隔] に加えて、左心室内庄 [収縮期最大圧(LVPSP)、拡張末期圧 (LVEDP)、一次微分最大値 (LV dP/dt max)] を同時に測定することが可能です。

ランゲンドルフ型灌流心臓標本は長時間安定維持することができ、当社では最長60分の累積適用に対応しております。In vivo試験と比較すると必要とする被験物質量も少なく、一個体から多くの情報を得ることができます。動物種はモルモットをはじめ、ウサギ、ラットで実施することが可能です。その他、ご要望に合わせ対応いたします。

無麻酔無拘束下イヌを用いた中枢神経系、心血管系および呼吸系試験

一般症状および行動観察、自発運動量、体温、血圧、心拍数、心電図、血液ガス検査など。テレメトリー送信器埋め込み済みのイヌを常時スタンバイ。急なご依頼にも対応可能です。詳細な一般症状・行動観察にも定評があります。SENDデータにも対応可能です。

一般症状および行動観察

Irwinの変法(マウス、ラット)、機能観察総合評価法 (FOB) 試験 (ラット、イヌ)にて対応可能です。

当社はICH S7に規定される安全性薬理試験に力を入れており、中でも中枢神経、心血管系および呼吸系試験をはじめとするコアバッテリー試験は十分な実績がございます。

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  • #呼吸系

その他補足的安全性薬理試験

各種フォローアップ試験にもきめ細かに対応します。

  • 痙攣

    小動物を用いて、電撃誘発痙攣に対する作用、および薬物誘発痙攣への協力作用ならびに拮抗作用を評価します。

  • 麻酔

    小動物を用いて、被験物質の作用を検討するとともに誘発処置との協力および拮抗作用を評価します。

  • 痛覚

    小動物を用いたHaffner法、Randall-Selitto法、熱板法、酢酸ライジング法など、ご要望に合わせ対応いたします。

  • 腎機能

    小動物またはイヌを用いて、尿量、尿浸透圧、尿中電解質、血液学的検査等により、腎機能への影響を評価します。

  • 溶血作用

    直接血液を被験物質に添加または動物に被験物質を投与することにより、赤血球に及ぼす影響を評価します。

  • 胃腸管内輸送能

    小動物を用いて炭末輸送能を測定します。

  • 制吐作用、催吐作用

    イヌを用いて評価します。

  • 出血時間

    小動物を用いて評価します。

  • 水・電解質代謝

    小動物またはイヌを用いて、尿量、尿浸透圧、尿中電解質、血液学的検査等により、水・電解質代謝への影響を評価します。

  • 心筋活動電位 (APD) に及ぼす作用

    モルモットの右心室筋乳頭筋を用い、微小電極法にて活動電位を測定します。

    活動電位の再分極時までの持続時間 (APD30, APD90)、静止膜電位 (Resting membrane potential: RMP)、活動電位振幅 (Action-potential amplitude: APA)、 最大立ち上がり速度 (dV/dt max) 等を評価します。

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